肾脏替代治疗决策流程

Decision-making algorithm for renal replacement therapy

茂名市人民医院重症医学科
Author

茂名市人民医院重症医学科
胡林辉

急性肾损伤

内容

  • 流行病学
  • 病因
  • 病理生理

流行病学

Figure 1: AKI worldwide epidemiology 1
机构 发病率
社区医院 2%
大型教学医院 20%
ICU 50%

流行病学

指标 2 数值
总入院患者数 2,223,230
通过电子筛查怀疑患有AKI的患者 154,950 (7.0%)
经过病历审核确认患有AKI的患者 26,086 (0.99%)
AKI检出率(KDIGO标准) 0.99%
AKI检出率(扩展标准) 2.03%
2013年中国入院AKI患者估计数量 1.4–2.9 million
AKI未被识别率 74.2%
肾脏转诊率 21.4%
有透析指征的患者进行透析 59.3%

2015年北大发表的文章

指标 数值
总入院患者数 2,223,230
通过电子筛查怀疑患有AKI的患者 154,950 (7.0%)
经过病历审核确认患有AKI的患者 26,086 (0.99%)
AKI检出率(KDIGO标准) 0.99%
AKI检出率(扩展标准) 2.03%
2013年中国入院AKI患者估计数量 1.4–2.9 million
AKI未被识别率 74.2%
肾脏转诊率 21.4%
有透析指征的患者进行透析 59.3%

流行病学

临床情况 AKI发病率
脓毒症 47.1%
重症患者 30.3%
肺炎 27.3%
创伤 17.3%
Figure 2: Incidence of AKI in various clinical settings 3

流行病学

小儿AKI很常见,很大程度上被低估。

分类 AKI病人比例
总体 20%
社区获得性 7%
医院获得性 13%
Figure 3: Visual Abstract 4
  • 高达96%AKI在出院时未下诊断。
  • 婴幼儿AKI的累计发病率(28%)是青少年的两倍(12%)。
## 病因 {.visibility=false}

::: columns

::: {.column width="55%"}
![AKI etiology[^resource-etiology1]](data/AKI causes.png){#fig-etiology1}
:::


::: {.column style="margin-left: 10%; width: 35%"}
- 肾前性
- 肾性
- 肾后性
- 复合性(同时存在2种或以上病因
:::

:::

<!-- ::: {.notes}
病因
- 肾前性
- 肾性
- 肾后性
- 复合性(同时存在2种或以上病因
::: -->

::: footer 
肾脏替代治疗决策流程 / 急性肾损伤 / 病因
:::

[^resource-etiology1]: Clin Kidney J. 2017 Jun;10(3):323-331. doi: 10.1093/ckj/sfx003.
## 病因 {.visibility=false}

::: columns

::: {.column style="width: 30%; margin-left: 10%"}
![Clinical spectrum of AKI syndrome [^resource-etiology2]](data/Lancet-Acute kindney injury_02.png){#fig-etiology2}
:::

::: {.column style="margin-left: 10%; width: 50%"}
- 药物
- 脓毒症
- 急性失代偿性心力衰竭
- 休克
- 心血管手术
- 终末期肾病
- 血栓性微血管病
- 肾小球肾炎
- 泌尿系梗阻
- ...
:::

:::

::: {.notes}

- 药物
- 脓毒症
- 急性失代偿性心力衰竭
- 休克
- 心血管手术
- 终末期肾病
- 血栓性微血管病
- 肾小球肾炎
- 泌尿系梗阻
- 等等
:::

::: footer 
肾脏替代治疗决策流程 / 急性肾损伤 / 病因
:::

[^resource-etiology2]: Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1949-1964. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.

病理生理学

Figure 4: AKI病理生理学

肾脏替代治疗

KRT, Kidney replacement therapy

内容

  • 机制
  • 模式

KRT机制

Figure 5: Mechanisms of fluid and solute transport during KRT 5
  • 弥散
  • 对流
Figure 6: KRT circuit6
  • 血液透析
  • 血液滤过
  • 血液透析滤过

KRT模式

Figure 7: KRT modalities

KRT

  • 间歇血液透析:IHD
  • 持续低效血液透析:SLEHD
  • 连续性肾脏替代治疗:CRRT

CRRT模式

CRRT modalities

CRRT

  • 缓慢连续超滤:SCUF
  • 连续静脉-静脉血液滤过:CVVH
  • 连续静脉-静脉血液透析:CVVHD
  • 连续静脉-静脉血液透析和滤过:CVVHDF

决策考虑

内容

  • 模式?
  • 启动与停止的时机?
  • 剂量?

持续还是间歇?

来自观察性研究的证据:持续性有优点

  • CAVHD血液动力学耐受性好。

  • CAVHD在血尿素和肌酐的代谢控制方面具有更好的效果。

CAVHD代表的是连续动脉-静脉血液透析(Continuous Arteriovenous Hemodialysis),是一种连续性肾脏替代治疗(CRRT)方法

Figure 8: CAVHD versus IHD 7

持续还是间歇?

来自RCT的证据:

  • 生存
  • 替代治疗时长
  • 住院时间或住ICU时间

均没有显著差异

Figure 9: Outcomes according to treatment group8

持续还是间歇?

Figure 10: Estimation of survival rate according to treatment group9

来自RCT的证据

  • 60天生存期没有差异。
  • 间歇性比持续性更少发生低体温事件。
Figure 11: Adverse events according to treatment group10

持续还是间歇?

Meta分析的数据

  • 间歇性和持续性替代治疗在急性肾功能衰竭患者中的临床结局相当。
Figure 12: Pooled Effects From Randomized Controlled Trials of Various Interventions on the Composite Outcome of Chronic Dialysis Dependence or Mortality11

决策考虑

内容

  • 模式?
  • 启动与停止的时机?
  • 剂量?

早启动还是再看看? - 确切适应证

各大指南推荐

  • 于患有急性肾损伤的患者,出现严重高钾血症并伴有临床上显著的传导异常,通常需要紧急开始肾脏替代治疗。 12, 13.

早启动还是再看看? - 确切适应证

容量过负荷的危害相关临床研究数据

  • 容量过负荷与90天死亡率增加有关。
Figure 13: Kaplan-Meier unadjusted survival curves for 90-day survival in patients with or without fluid overload14

早启动还是再看看? - 确切适应证

Figure 14: Patient characteristics of all patients and compared between survivors and non-survivors15

该研究的缺陷

  • 观察性研究得出的相关性不代表因果联系。
  • 混杂因素存在:患者病情越重,血流动力学稳定性更差,死亡风险越高,而这类病人液体复苏往往更积极,输入的液体更多。

早启动还是再看看? - 确切适应证

  • 在大多数乳酸中毒中,除了格列本脲中毒所致外,肾脏替代治疗的作用是有争议的。 16

  • 体外乳酸清除率远远低于内源性代谢。17

  • 在接受连续静脉-静脉血液滤过治疗的患者中,乳酸的血浆浓度仍然是组织氧合情况的可靠指标。

早启动还是再看看? - 确切适应证

RCT研究数据

  • 早启动RRT相比于延迟启动90天死亡率降低。
Figure 15: Clinical Outcomes for Early vs Delayed Renal Replacement Therapy (RRT) Among Critically Ill Patients 18
Early RRT Delayed RRT
AKI-2期诊断8小时内(KDIGO) AKI-3期诊断12小时内或者出现绝对适应证

早启动还是再看看? - 确切适应证

经典适应证

Figure 16: RRT的经典适应证19
  • 临床实践中RRT启动并非以“经典指征”为主

客观(循证)适应证

Figure 17: 危重患者的KRT适应证20

这些指征的前提是对治疗无反应。

早启动还是再看看? - 无确切适应证

观察型研究

  • 早启动生存获益。
Figure 18: Indications for KRT in critcally ill patients21

RCT

  • 加快启动RRT策略相较标准启动RRT策略与90天死亡风险降低无关。
Figure 19: Kaplan–Meier Estimates of Survival at 90 Days 22
accerated strategy standard strategy
12小时内启动 直到出现确切适应证或AKI持续超过72小时

早启动还是再看看? - 无确切适应证

Meta分析

  • 对于患有严重急性肾损伤的危重患者,RRT启动的时间并不影响生存率。
Figure 20: Probability of survival up to day 28 in the intention-to-treat population according to RRT initiation strategy 23

早启动还是再看看? - 无确切适应证

能不能再迟点?

延迟 更迟
随机后立即启动 延迟启动

延迟启动指:随机后出现确切指征:显著高钾血症、代谢性酸中毒、肺水肿或血尿素氮达到140mg/dl。

  • 延迟更多时间启动RRT并没有带来额外的益处,反而可能导致潜在的危害。
Figure 21: Multivariable analysis of risk factors for day-60 mortality 24

决策考虑

内容

  • 模式?
  • 启动与停止的时机?
  • 剂量?

替代强度?

支持强化替代治疗的数据

  • 更充分的KRT跟临床结局改善有关。

  • 超滤量根据患者的体重来处方,至少35 mL/h/kg。

Group 1 Group 2 Group 3
20 mL/h/kg 35 mL/h/kg 45 mL/h/kg
Figure 22: Kaplan Meier estimation of survival rates in the three groups 25

替代强度?

支持强度大一点的研究数据

  • 急性肾衰竭的重症患者增加透析剂量带来更好的生存结局。
Figure 23: Kaplan–Meier analysis of survival rates in the two groups 26
CVVH CVVHDF
1–2.5 l/h 置换液 1–2.5 l/h 置换液 + 1–1.5 l/h 透析液

替代强度?

阴性结果

  • 更强的间断肾替代治疗并没有降低ICU急性肾损伤患者的死亡率。
Figure 24: Kaplan–Meier analysis of survival rates in the two groups 27
intensive treatment less-intensive treatment
IHD, SLED 每周6次,CVVHDF 35ml/kg/h IHD, SLED 每周3次,CVVHDF 20ml/kg/h

替代强度?

阴性结果

  • 更强的持续肾替代治疗并没有降低ICU急性肾损伤患者的死亡率。
Figure 25: Kaplan–Meier Estimates of the Probability of Death. 28
higher intensity lower intensisty
40 ml/kg/h 25 ml/kg/h

均为后置换CVVH。

替代强度?

强化替代治疗的弊端

  • 肾功能恢复延迟。 29
  • 电解质紊乱风险增加,低磷血症最显著。30, 31
  • 呼吸机依赖时间延长。 32
  • 强化间断肾替代治疗增加低血压风险。 33

推荐强度 34

CRRT IHD
流出量(effluent flow ):20 to 25 ml/kg/h 每周3次, 每次至少 1.2 Kt/Vurea(尿素清除指数)。如果目标没有达到,则可以增加血液透析的频率。

\[流出量 = \sum(超滤液量+透析液量)\]

结束替代治疗的时机?

肾功能恢复时可停止RT

  • 尿量恢复。 或者
  • 血尿素氮或肌酐的下降。
flowchart TD
A[早期启动RRT] --> B[肾功能恢复延迟]
C[强化RRT] --> B
A --> D[90天后对透析的依赖更大]
D --> E[终末期肾病]
Figure 26: RT对肾功能恢复的影响35

结束替代治疗的时机?

双刃剑

  • 肾替代治疗可能干扰肾功能恢复,这种干扰可能与治疗方案无关。
  • 透析性低血压是一个明显的机制。 36
  • 没有完全的生物相容性透析膜。 37
  • 肾替代治疗生物膜和管道的促炎作用可能损害肾功能。 38
  • 肾替代治疗性肾损伤? 肾替代治疗对病肾造成二次打击?

决策流程

  • 医生遵循关于RRT启动建议的算法与住院死亡率较低相关。
Figure 27: Lower mortality with adherence vs. non-adherence to the SCAMP recommendation was observed only in those with lower disease severity. 39

决策流程

Figure 28: Standardized Clinical Assessment and Management Plan (SCAMP) indications to start or not start RRT 40
Figure 29: Standardized Clinical Assessment and Management Plan (SCAMP) indications to continue or discontinue RRT. 41

决策流程

决策流程工具

  • 与住院死亡率无关。

  • 与减少ICU住院时间、住院时间相关。

Figure 30: Lower mortality with adherence vs. non-adherence to the SCAMP recommendation was observed only in those with lower disease severity. 42

决策流程

Figure 31: Kaplan–Meier curves for ICU length of stay according to treatment group; censoring for ICU mortality. 43
Figure 32: | Kaplan–Meier curves for hospital length of stay according to treatment group; censoring for inpatient mortality. 44

小结

策略 说明
有的放矢 了解适应症和提高治疗方法可降低医疗成本。有明确指征且不能逆转时,应及早启动。
防微杜渐 在无并发症时,积极监测和药物管理策略有助于减少治疗需求
过犹不及 持续或频繁治疗并不一定带来更好疗效
因地制宜 治疗方式应根据当地条件选择
未雨绸缪 需要进一步开发策略以改进监测并确定患者治疗需求

肾脏替代疗法的优化策略仍需要时间和研究。

参考文献

# 生成全文链接
import os

# 指定文件夹路径
folder_path = 'data'

# 获取文件夹下的所有文件
file_list = os.listdir(folder_path)

# 筛选出PDF文件
pdf_files = [file for file in file_list if file.endswith('.pdf')]

# 遍历PDF文件,生成[]()格式
for pdf_file in pdf_files:
    file_name = os.path.splitext(pdf_file)[0]  # 提取文件名(不包括扩展名)
    print(f"- [{file_name}](https://www.mmphcrc.com/pdf/jupyter/HuLinhuiPy/PPT/data/{pdf_file.replace(' ', '%20')})")
# 裁剪图片

from PIL import Image

inputImg = 'data/nejm-mechanisms of fluid and solute transport during KRT.jpeg'
outImg1 = 'data/nejm-mechanisms of fluid and solute transport during KRT_crop1.jpeg'
outImg2 = 'data/nejm-mechanisms of fluid and solute transport during KRT_crop2.jpeg'
# 打开图像文件
image = Image.open(inputImg)

# 获取图像宽度
width = image.width
height = image.height

# 定义裁剪区域 (left, upper, right, lower)
cropped1 = image.crop((0, 0, width, height * 0.472))

cropped2 = image.crop((0, height * 0.472, width, height))

# 保存裁剪后的图像
cropped1.save(outImg1)
cropped2.save(outImg2)
# 裁剪图片

import cv2

inputImg = 'data/lancet-rrt-con-int-figure3.png'
outImg = 'data/lancet-rrt-con-int-figure3_crop3.jpeg'

# 读取图像
img = cv2.imread(inputImg)

# 获取图像高度和宽度
height, width, channels = img.shape

# 定义裁剪区域的坐标和尺寸
x, y, w, h = 0, 0, width, int(height * 0.86)

# 进行裁剪
cropped = img[y:y+h, x:x+w]

# 保存裁剪后的图像
cv2.imwrite(outImg, cropped)

谢谢聆听!

Footnotes

  1. Lancet. 2015 Oct 10;386(10002):1465-71. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00344-X.↩︎

  2. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1949-1964. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.↩︎

  3. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Sep 4;10(9):1510-8. doi: 10.2215/CJN.02140215.↩︎

  4. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Dec 7;13(12):1791-1800.↩︎

  5. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):964-975. doi: 10.1056/NEJMra2104090.↩︎

  6. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):964-975. doi: 10.1056/NEJMra2104090.↩︎

  7. Am J Nephrol.1995;15(3):192-200. doi: 10.1159/000168832.↩︎

  8. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):379-85.↩︎

  9. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):379-85.↩︎

  10. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):379-85.↩︎

  11. JAMA. 2008;299(7):793-805. doi:10.1001/jama.299.7.793↩︎

  12. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789.↩︎

  13. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1128-55. doi: 10.1164/rccm.200711-1664ST.↩︎

  14. Crit Care. 2012 Oct 17;16(5):R197. doi: 10.1186/cc11682.↩︎

  15. Crit Care. 2012 Oct 17;16(5):R197. doi: 10.1186/cc11682.↩︎

  16. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):9-18. doi: 10.1038/ki.2011.243.↩︎

  17. Crit Care Med. 1997 Jan;25(1):58-62. doi: 10.1097/00003246-199701000-00013.↩︎

  18. JAMA. 2016 May;315(20):2190-9. doi: 10.1001/jama.2016.5828.↩︎

  19. Critical Care Nephrology 2005. 151-154↩︎

  20. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):964-975. doi: 10.1056/NEJMra2104090.↩︎

  21. Crit Care. 2011;15(1):R72. doi: 10.1186/cc10061.↩︎

  22. N Engl J Med. 2020 Jul 16;383(3):240-251.↩︎

  23. Lancet. 2020 May 9;395(10235):1506-1515.↩︎

  24. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1293-1300.↩︎

  25. Lancet. 2000 Jul 1;356(9223):26-30.↩︎

  26. Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1312-7.↩︎

  27. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):7-20.↩︎

  28. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1627-38.↩︎

  29. Nephrol Dial Transplant. 2018 Jun 1;33(6):1017-1024.↩︎

  30. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):7-20.↩︎

  31. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1627-38.↩︎

  32. Chest. 2020 Oct;158(4):1473-1481.↩︎

  33. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):7-20.↩︎

  34. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):964-975. doi: 10.1056/NEJMra2104090.↩︎

  35. N Engl JMed 2020;383:240-51.↩︎

  36. Intensive Care Med. 2019 Oct;45(10):1333-1346.↩︎

  37. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;2008(1):CD005283.↩︎

  38. J Biomed Mater Res A. 2006 May;77(2):294-303. doi: 10.1002/jbm.a.30608.↩︎

  39. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Feb 7;12(2):228-236. doi: 10.2215/CJN.07170716.↩︎

  40. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Feb 7;12(2):228-236. doi: 10.2215/CJN.07170716.↩︎

  41. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Feb 7;12(2):228-236. doi: 10.2215/CJN.07170716.↩︎

  42. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Feb;17(2):194-204. doi: 10.2215/CJN.02060221.↩︎

  43. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Feb 7;12(2):228-236. doi: 10.2215/CJN.07170716.↩︎

  44. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Feb 7;12(2):228-236. doi: 10.2215/CJN.07170716.↩︎